Publication: Rol del eje HDAC6/STAT3 en la regulación de la expresión de moduladores inmunitarios en cáncer colorrectal
| dc.contributor.advisor | Hepp Castro, Matias | |
| dc.contributor.author | Mardones Molina, Constanza | |
| dc.contributor.author | González Pecchi, Valentina | |
| dc.date.accessioned | 2025-07-28T20:58:42Z | |
| dc.date.available | 2025-07-28T20:58:42Z | |
| dc.date.issued | 2022 | |
| dc.description | Tesis presentada a la Facultad de Medicina de la Universidad Católica de la Santísima Concepción para optar al grado académico de Magíster en Ciencias Biomédicas. | |
| dc.description.abstract | El cáncer es una de las enfermedades más frecuentes a nivel mundial y, en la actualidad, los fracasos del tratamiento se deben a la resistencia farmacológica o a la baja tasa de éxito de los enfoques convencionales. En particular, el cáncer colorrectal (CCR) es una de las neoplasias malignas más comunes según la OMS, representa la segunda causa de muerte por tumores en el mundo, por lo que existe la necesidad de estudiar nuevas estrategias para futuras terapias, como la inmunoterapia dirigida a bloquear los puntos de control inmunitarios, para controlar las vías inmunomoduladoras. Sin embargo, existen varios pacientes que no responden a esta terapia, por lo que es necesario buscar tratamientos alternativos o adyuvantes. La histona desacetilasa 6 (HDAC6), una proteína principalmente citoplasmática, está implicada en varios procesos celulares, incluida la respuesta inmune, estando involucrada en la progresión tumoral. En concreto, se ha observado que HDAC6 estimula la actividad de Signal transducer and activador of transcription 3 (STAT3), un factor de transcripción implicado en la inmunogenicidad, que juega un papel como inductor transcripcional de diferentes genes, como es PD-L1. La sobreexpresión de diferentes inmunomoduladores en algunas células cancerosas promueve la desregulación de la activación de los linfocitos T. Por lo tanto, nos centraremos en la inhibición farmacológica de HDAC6 en células CCR debido a su potencial como terapia adyuvante para evitar la inmunotolerancia en inmunoterapia contra el cáncer. Para resolver esto, investigamos si HDAC6 afecta la activación de STAT3 en células CCR, mediante tratamientos con Nexturastat A (NextA), un inhibidor específico de HDAC6. Observando que NextA es menos citotóxico que el paninhibidor de HDAC como Panobinostat. Esto, disminuyó la expresión de ARNm y proteína de PD-L1 después del tratamiento con NextA y modificó los niveles de las modificaciones postraduccionales en STAT3 analizados por Western blot. Luego, tratamos las células con Interleukin-6 (IL-6) y NextA, observando la funcionalidad de los cambios descritos anteriormente sobre STAT3 por RT-qPCR, western blot, citometría de flujo e inmunofluorescencia, donde observamos los cambios de localización cuando se fosforila STAT3. Finalmente, a través de un RNAseq en condiciones duales, se observó una reducción en la expresión de genes comunes involucrados en vías inmunomoduladoras en células de CCR. Estos resultados sugieren que los tratamientos con un inhibidor específico de HDAC6 reducirían la funcionalidad de STAT3 en las células de CCR, lo que afectaría la expresión de los genes inmunomoduladores implicados en la respuesta inflamatoria e inmunitaria. Por lo tanto, el uso de inhibidores específicos de HDAC6 puede ser una estrategia adyuvante razonable e interesante para ayudar en la inmunoterapia, ya que los inhibidores de HDAC6 disminuirían la expresión de diferentes inmunomoduladores de la respuesta inmune. | |
| dc.identifier.uri | https://tesis.ucsc.cl/handle/25022009/4374 | |
| dc.language.iso | es | |
| dc.publisher | Universidad Católica de la Santísima Concepción | |
| dc.subject | Histonas deacetilasa | |
| dc.subject | Cáncer colorrectal | |
| dc.subject | Inmunomoduladores | |
| dc.subject | Inhibidores | |
| dc.title | Rol del eje HDAC6/STAT3 en la regulación de la expresión de moduladores inmunitarios en cáncer colorrectal | |
| dc.type | Thesis | |
| dspace.entity.type | Publication |